Ⅱ型胶原多肽263~272序列中多个氨基酸替换的意义及其在胶原性关节炎治疗中的作用

作者：李茹; 李霞; 李萍; 姚中强; 郭嘉隆; 栗占国

来源：北京大学学报(医学版), 2006, (04): 360-364.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167x.2006.04.031

• 胶原Ⅱ型
• 关节炎,类风湿
• 免疫疗法

目的:研究Ⅱ型胶原变构肽(APL)中氨基酸替换对胶原性关节炎(C IA)的抑制作用,为类风湿关节炎(RA)的多肽免疫治疗提供试验依据。方法:以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263~272多肽中与T细胞受体(TCR)结合的氨基酸,3H掺入法检测变构肽对RA患者外周血T细胞活化的竞争抑制作用,筛选用于C IA治疗的变构肽。以牛CⅡ诱导大鼠C IA模型,应用不同剂量(1,10,100μg)的CⅡ变构肽每周2次皮下注射,观察大鼠关节肿胀的变化情况。治疗3周后(初次免疫后第35天)处死大鼠,进行X线及病理评分。ELISA法检测血清IFNγ-水平。结果:3条CⅡ263~272变构肽均不同程度抑制CⅡ原型肽对RA患者T细胞的活化。其中,同时替换267位谷氨酰胺(Q)、270位赖氨酸(K)和271位甘氨酸(G)为丙氨酸(A)的APL3效果最好。应用APL3对C IA进行治疗的结果发现,100μg治疗组C IA大鼠的关节炎指数、X线及病理评分均显著低于PBS对照组。血清IFNγ-水平也较PBS对照组明显下降。而无关肽组与PBS对照组相比,关节炎指数、X线和病理评分以及血清IFNγ-水平均无明显差别。结论:TCR结合氨基酸位点替换后的CⅡ263~272多肽具有T细胞低反应性和对原型肽的竞争抑制作用,并可抑制大鼠胶原性关节炎的发展,提示其抑制RA免疫异常的可能性。

• 单位
  吉林大学中日联谊医院; 大连大学; 北京大学人民医院