白藜芦醇通过HSF1介导的铁死亡改善糖尿病心肌细胞损伤的机制研究

作者：马振旺; 姜德友; 胡丙成; 袁星星; 王梅; 李海龙; 蔡绍杰; 郭婧

来源：海南医学院学报, 2022, 28(06): 406-411+419.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20211214.001

• 白藜芦醇
• 糖尿病心肌病
• 心肌损伤
• HSF1
• 铁死亡

目的：观察白藜芦醇对糖尿病心肌细胞损伤的作用及其对热休克因子（HSF1）介导的铁死亡的影响。方法：通过高糖诱导H9c2构建糖尿病心肌损伤体外模型，并以暴露于正常葡萄糖浓度的H9c2作为对照，然后加入相应的药物进行干预。采用CCK8法检测细胞增殖水平，试剂盒法检测细胞中乳酸盐脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和铁离子浓度，Western blot法检测细胞中HSF1、凋亡蛋白（Bax和Bcl-2）及铁死亡标记蛋白（ACSL4、GPX4和SLC7A11）的表达水平。结果：与空白组相比，模型组细胞活性、SOD的活性、HSF1、Bcl-2、GPX4和SLC7A11蛋白的表达显著降低，LDH活性、MDA的含量、Bax及ACSL4蛋白的表达、Bax/Bcl-2的比值和Fe2+的含量显著增加，差异均具有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比，白藜芦醇组H9c2细胞活性、SOD的活性、HSF1、Bcl-2、GPX4和SLC7A11蛋白的表达显著增加，LDH活性、MDA的含量、Bax及ACSL4蛋白的表达、Bax/Bcl-2的比值和Fe2+的含量显著降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）。si-HSF1组干预后H9c2细胞活性、SOD的活性、HSF1、Bcl-2、GPX4和SLC7A11蛋白的表达显著降低，LDH活性、MDA的含量、Bax及ACSL4蛋白的表达、Bax/Bcl-2的比值和Fe2+的含量显著增加，与模型组比较差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：白藜芦醇通过上调HSF1的表达进而抑制细胞铁死亡改善高糖诱导的心肌细胞损伤。

• 单位
  黑龙江省中医药科学院; 黑龙江中医药大学