Tc标记VPAC1配体TP1724及其在动物体内分布与显像研究

作者：丁小江; 郑磊; 黄定德; 潘登; 谢来平; 刘杰; 陈杰; 郭威; 厉红民; 李前伟

来源：第三军医大学学报, 2016, (19): 2107-2113.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201603049

• 血管活性肠肽1型受体
• TP1724,多肽
• 同位素标记
• 锝放射性同位素
• 生物分布
• 示踪动力学

目的制备同位素99Tcm标记血管活性肠肽受体（vasoactive intestinal peptide receptor,VIPR）结合肽TP1724（标记率>90%）,鉴定其理化性质,并探讨其在正常动物体内的生物分布特点、示踪动力学及显像表现。方法制备G（D）AGG-Aba-VP2（TP1724）;99Tcm间接标记TP1724（Sn Cl2·2H2O还原法）,纸层析法测定标记率和比活度;稳定性实验（体外）、人血浆蛋白结合实验、半胱氨酸置换实验及脂/水分配实验等鉴定标记多肽的理化性质;35只正常小鼠分成7组,每只尾静脉注射3.7 MBq99Tcm-TP1724后于不同时间处死,收集9种组织器官并称取质量、分别测定各种组织器官的放射性,换算为%ID/g（每克组织百分注射剂量）;9只健康家兔各静脉注射37 MBq99Tcm-TP1724后不同时间取血,测定血液放射性并换算为k Bq/L,经DAS 3.1.6软件处理判断最佳房室模型,并得出动力学参数;5只健康家兔分别静脉注射37 MBq99Tcm-TP1724,SPECT动态显像观察体内放射性分布变化。结果99Tcm-TP1724的标记率（96.57±0.71）%,比活度（25.52±0.29）TBq/mmol。室温下隔绝空气放置4 h,放化纯度为（93.64±2.25）%;Sephadex G-50柱层析示,99Tcm-TP1724血浆蛋白结合率约为6.61%;99TcmTP1724与不同浓度半胱氨酸37℃温育1 h后,未结合99Tcm含量无明显变化;脂/水分配系数lg P为-（1.99±0.02）。99Tcm-TP1724在健康家兔体内的动力学符合权重为1的二室模型,分布半衰期t1/2α为（2.64±1.32）min,消除半衰期t1/2β为（78.36±13.38）min。体内生物分布和/或动态显像示:血液放射性清除迅速;颈部及胃区未见异常放射性聚集,脑部显示低放射性分布;放射性大部分通过肾脏排泄,少量经肝胆分泌。结论99Tcm-TP1724标记方法简便、标记率和比活度高、稳定性好、体内动力学性质优良。

• 单位
  第三军医大学西南医院