三化汤治疗缺血性脑卒中的机制探讨

作者：王娟; 王廷华^*; 白雪

来源：中医药临床杂志, 2022, 34(10): 1871-1882.

DOI：10.16448/j.cjtcm.2022.1020

• 玄府理论
• 血脑屏障
• 网络药理学
• 缺血性脑卒中
• 三化汤
• 分子对接

目的：采用网络药理学研究方法，基于网络药理学和玄府理论探讨三化汤治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)的机制。方法：将玄府与现代医学的血脑屏障联系起来，分析三化汤通过调气开通玄府法治疗IS。利用中药相关数据库搜索出三化汤(大黄、厚朴、羌活、枳实)的有效化学成分，这些成分按照口服生物利用度(oral bioavailability，OB)、类药性(drug-likeness，DL)及血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)透过性差异分类，并找到对应靶点。将疾病靶点与药物靶点进行交集，筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING 平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)(protein-protein interactions)网络模型。采用 Cytoscape 的Metascape分析三化汤治疗IS相关靶点的基因功能及代谢通路。结果：根据OB≥30%、DL≥0.18及血脑屏障(blood brain barrier，BBB)≥0.3或BBB<0.3筛选标准，经数据库分析共筛选出三化汤的42种主要成分及与IS相关的靶点1230个，同时筛选出相关信号通路21个；分子对接结果提示三化汤各核心成分大部分能够与核心靶点产生稳定结合，其中大黄、羌胡的β-谷固醇、枳实的柚皮素核心靶点产生强烈结合活性，提示其可能是三化汤治疗IS的核心组分。结论：发现三化汤可能通过CASP3、PTGS2、JUN、TNF、IL6和VEGFA等多核心靶点，改善血脑屏障通透性、抗炎、抗氧化、促进血管生成、抑制细胞凋亡多途径发挥对IS治疗作用，KEGG富集结果显示主要通过与钙离子相关通路、cAMP信号通路、VEGF信号通路、胆碱能突触通路、5-羟色胺通路、IL-17 信号通路、动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、PPAR信号通路等治疗IS。

• 单位
  四川大学华西医院; 西南医科大学