摘要
目的 探讨小柴胡汤抗人呼吸道合胞病毒(RSV)的物质基础与网络作用机制。方法 收集小柴胡汤有效成分和对应靶点,并检索RSV感染疾病靶点,构建小柴胡汤-活性成分-RSV疾病靶点网络,筛选核心靶点基因,进行GO功能和KEGG富集分析。以RSV-Long株病毒感染的Hep2细胞为研究对象,检测筛选到的化合物抗RSV效果。结果 从小柴胡汤中筛选出142个与RSV疾病靶点相关的化合物,包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、富马碱、黄芩素、查尔酮A、柚皮素等。预测共获得小柴胡汤70个治疗RSV的潜在靶点,富集分析结果表明其多与细胞凋亡、血管生成、氧化应激、抗炎反应、免疫调节和病毒感染等相关,核心基因为AR、NOS2、PTGS2、ADRB2、KDR、BCL2等。此外,体外药效评价结果发现小柴胡汤中一黄铜类化合物能够剂量依赖性地抑制RSV病毒在细胞上的合胞体病变。结论小柴胡汤可通过多个宿主调节因素发挥抗RSV作用,小柴胡汤中存在直接抑制RSV病毒的活性成分。
-
单位中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所