脊髓N-myc下游调节基因2对奥沙利铂诱导神经病理性疼痛及星形胶质细胞分化影响

作者：崔立颖; 唐君; 程浩; 嵇晴^*

来源：临床军医杂志, 2023, 51(02): 143-148.

DOI：10.16680/j.1671-3826.2023.02.09

• 奥沙利铂
• 神经病理性疼痛
• A1星形胶质细胞
• N-myc下游调节基因2

目的 探讨星形胶质细胞N-myc下游调节基因2(NDRG2)是否参与奥沙利珀诱导的神经病理性疼痛(OINP),并探索其对脊髓星形胶质细胞表型分化的影响。方法 选取清洁级(SPF级)雄性SD大鼠32只。实验分为两部分，第一部分，将16只雄性大鼠随机分为Vehicle组(腹腔注射5%葡萄糖溶液，n=8)和Oxaliplatin组(腹腔注射奥沙利铂溶液，n=8);第二部分，将16只雄性大鼠随机分为对照腺病毒+OINP组(AD-control+OINP组，鞘内注射AD-control,腹腔注射奥沙利铂溶液，n=8)和Ndrg2干扰腺病毒+OINP组(AD-Ndrg2-RNAi+OINP组，鞘内注射AD-Ndrg2-RNAi,腹腔注射奥沙利铂溶液，n=8)。行为学检测各组大鼠机械缩足阈值(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)。蛋白免疫印迹和实时荧光定量聚合酶链反应检测星形胶质细胞标记物GFAP、A1型星形胶质细胞标记物C3、A2型星形胶质细胞标记物S100A10及NDRG2的蛋白及mRNA表达，免疫荧光检测GFAP和C3、NDRG2的荧光表达。结果 腹腔注射奥沙利铂7、11、18、25 d, Vehicle组的MWT、TWL均高于Oxaliplatin组，差异有统计学意义(P<0.05)。Oxaliplatin组脊髓星形胶质细胞标记物GFAP蛋白含量、A1表型星形胶质细胞标记物C3蛋白含量均高于Vehicle组，而A2表型星形胶质细胞标记物S100A10蛋白含量低于Vehicle组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Oxaliplatin组脊髓NDRG2蛋白含量显著高于Vehicle组，差异有统计学意义(P<0.05)。AD-Ndrg2-RNAi+OINP组NDRG2蛋白含量及Ndrg2相对mRNA含量显著低于AD-control+OINP组，差异有统计学意义(P<0.05)。给药11 d, AD-Ndrg2-RNAi+OINP组的MWT和TWL显著高于AD-control+OINP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。AD-Ndrg2-RNAi+OINP组A1表型星形胶质细胞标志物C3的蛋白含量及mRNA含量低于AD-control+OINP组，而A2表型星形胶质细胞标志物S100A10的蛋白含量及mRNA含量显著高于AD-control+OINP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脊髓背角NDRG2促进星形胶质细胞向神经毒性A1表型分化，从而促进OINP雄性大鼠产生机械痛觉过敏和热痛觉过敏，为治疗OINP提供潜在的干预靶点。

• 单位
  南京大学