抑制P-糖蛋白可加强FK506对缺血性脑损伤的保护作用

作者：邢宏义; 孙圣刚; 梅元武; 施静; DirkM.Hermann

来源：中华神经科杂志, 2007, 40(02): 112-115.

DOI：10.3760/j.issn:1006-7876.2007.02.011

• P糖蛋白
• 他罗利姆
• 脑缺血
• 再灌注
• 神经保护药

目的探讨多药耐药蛋白(P 糖蛋白,P-glycoprotein,P-gp)对 FK506透过血脑屏障进入脑内浓度及其脑保护作川的影响。方法用腔内线栓法制造小鼠脑缺血再灌注动物模型(MCAO);用甲酚紫染色法显示脑梗死区;用 Western blot 方法观察 P-gp 的表达;用 ELISA 法检测 FK506浓度;用 TUNEL 法观察凋亡细胞。结果 MCAO 30 min 再灌注3 h 纹状体 P-gp 的表达开始显著升高,持续至24 h,MCAO 90 min 组 P-gp 的表达升高幅度更大。脑缺血前后,P-gp 抑制剂 tariquidar(TQD)对血中 FK506浓度的影响差异无统计学意义;使用 TQD 后,缺血侧大脑半球 FK506含量显著升高。单独使用 FK506时,只有较大剂量(5 mg/kg)才有抗细胞凋亡作用。单独使用 TQD 无抗细胞凋亡和减少脑梗死体积的作用,但当 TQD 与 FK506合用时,FK506较低剂量(1 mg/kg)即可发挥抗细胞凋亡作用,使脑梗死体积从(113.5±11.1)mm~3显著降低至(70.6±10.2)mm~3(P<0.01)。结论 TQD 抑制P-gp 活性,增加 FK506进入脑内的浓度,降低 FK506脑保护作用的阀值(从5 mg/kg 降低至1 mg/kg),从而加强 FK506的神经保护作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 神经内科