摘要
目的观察吴茱萸碱对胃癌BGC-823细胞系增殖、迁移、侵袭的作用,并探讨其通过微小RNA(miRNA)-143-3p/成纤维细胞生长因子1(FGF1)信号轴的调控机制。方法取对数期BGC-823细胞随机分为对照组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组,分别用终浓度为0、2、4、8μmol/L吴茱萸碱进行干预,采用MTT比色法检测干预24、48、72 h时细胞增殖情况,采用划痕实验和Transwell实验检测干预24 h时细胞迁移率和穿膜细胞数,采用qRT-PCR法和Western blotting法检测干预24 h时miR-143-3p、FGF1 mRNA及FGF1蛋白表达情况。结果干预不同时间点吴茱萸碱高剂量组细胞增殖抑制率高于吴茱萸碱中剂量组,吴茱萸碱中剂量组高于吴茱萸碱低剂量组(P<0.05);吴茱萸碱低、中、高剂量组干预48 h细胞增殖抑制率均高于24 h, 72 h细胞增殖抑制率均高于48 h(P<0.05)。对照组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组细胞迁移率分别为(68.59±5.10)%、(48.33±5.21)%、(40.14±4.55)%、(31.54±4.02)%,穿膜细胞数分别为(63.80±5.14)个/视野、(51.20±5.06)个/视野、(42.40±4.28)个/视野、(31.60±4.25)个/视野;与对照组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组细胞迁移率均降低,穿膜细胞数均减少(P<0.05),其中吴茱萸碱高剂量组<吴茱萸碱中剂量组<吴茱萸碱低剂量组。与对照组比较,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱中剂量组、吴茱萸碱高剂量组miR-143-3p mRNA相对表达量升高,FGF1 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05);吴茱萸碱高剂量组miR-143-3p mRNA相对表达量高于吴茱萸碱中剂量组,FGF1 mRNA和蛋白相对表达量低于吴茱萸碱中剂量组(P<0.05);吴茱萸碱中剂量组miR-143-3p mRNA相对表达量高于吴茱萸碱低剂量组,FGF1 mRNA和蛋白相对表达量低于吴茱萸碱低剂量组(P<0.05)。结论吴茱萸碱对胃癌BGC-823细胞增殖、迁移、侵袭能力具有显著抑制作用,可能通过上调miR-143-3p、下调FGF1表达发挥调控作用。
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单位河南省肿瘤医院; 郑州大学