茯苓酸抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖

作者：冯娜欣^*; 王鹏; 何明璇; 刘锦燕

来源：基础医学与临床, 2023, 43(11): 1673-1679.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2023.11.1673

• 结肠癌
• 茯苓酸
• 凋亡
• 细胞周期
• Akt/MDM2/p53信号通路

目的 探讨茯苓酸(PA)对人结肠癌细胞系HT-29增殖和凋亡的影响及可能的分子机制。方法 将细胞分为空白组、20、40和80μmol/L PA组。MTT法检测HT-29细胞增殖；流式细胞仪测定HT-29细胞周期和凋亡；Western blot检测HT-29细胞中细胞周期、凋亡以及Akt/MDM2/p53信号通路相关蛋白质表达。构建HT-29细胞的肿瘤异种移植模型，随后将成瘤裸鼠随机分为对照组、腹腔注射10、30和60 mg/kg PA组(每组6只),测量肿瘤体积、质量；免疫组化测定Ki-67、cleaved caspase-3蛋白表达；Western blot检测肿瘤组织中Akt/MDM2/p53信号通路相关蛋白表达。结果 各剂量PA均可呈浓度依赖性显著降低HT-29细胞增殖活力，S、G2/M期细胞比例，细胞中B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)蛋白表达水平和p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2比值(P<0.05),同时升高细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例以及细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、p53蛋白表达水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。各剂量PA均可显著降低裸鼠肿瘤体积、质量以及肿瘤组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)蛋白表达水平和p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2比值(P<0.05),同时升高肿瘤组织中cleaved caspase-3、p53蛋白表达水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PA可诱导结肠癌细胞凋亡和细胞周期阻滞并抑制细胞增殖，其机制可能与调节Akt/MDM2/p53信号通路有关。

• 单位
  保定市第二医院