大黄牡丹汤联合柳氮磺胺吡啶肠溶片对溃疡性结肠炎小鼠氧化应激及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2信号通路的影响

作者：满光亮; 刘永艳; 梁国强^*

来源：河北中医, 2021, 43(03): 463-468.

• 结肠炎
• 溃疡性
• 氧化还原
• 大黄牡丹汤
• 动物实验

目的通过观察大黄牡丹汤联合柳氮磺胺吡啶肠溶片对溃疡性结肠炎(UC)小鼠氧化应激及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2(Keap1-Nrf2)信号通路的影响,探讨其作用机制。方法将50只雄性BALB/c小鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、西药组、中药组及中西药组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均采用葡聚糖硫酸钠盐诱导制备UC模型。造模成功观察3 d后,空白组及模型组予双蒸水10 m L/kg灌胃,西药组予柳氮磺胺吡啶肠溶片药液0.8 g/kg灌胃,中药组予大黄牡丹汤颗粒剂5.7 g生药/kg灌胃,中西药组上午予柳氮磺胺吡啶肠溶片药液灌胃,下午予大黄牡丹汤颗粒剂灌胃,灌胃剂量分别同西药组、中药组,均每日1次,连续灌胃7 d。比较各组小鼠灌胃后疾病活动指数(DAI)评分及结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分变化情况,比较各组小鼠结肠Keap-1及Nrf2蛋白平均光密度值,比较各组小鼠氧化应激指标活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽(GSH)水平变化情况。结果与空白组比较,模型组小鼠DAI评分明显升高(P <0.05);与模型组比较,中药组和中西药组小鼠DAI评分均明显降低(P <0.05)。与空白组比较,模型组小鼠CMDI评分明显升高(P <0.05);与模型组比较,西药组、中药组和中西药组小鼠CMDI评分均明显降低(P <0.05),且中西药组小鼠CMDI评分均明显低于西药组和中药组(P <0.05)。与空白组比较,模型组小鼠结肠组织Keap-1及Nrf2蛋白平均光密度值均明显升高(P <0.05);与模型组比较,西药组、中药组和中西药组小鼠Keap-1蛋白平均光密度值均明显降低(P <0.05),且中西药组小鼠Keap-1蛋白平均光密度值均明显低于西药组和中药组(P <0.05),Nrf2蛋白平均光密度值明显高于西药组(P <0.05)。与空白组比较,模型组小鼠ROS、MPO及MDA水平均明显升高(P <0.05),T-AOC水平明显降低(P <0.05);与模型组比较,西药组小鼠ROS、MPO、MDA及T-AOC水平均有明显改善(P <0.05),中药组小鼠ROS、MDA、T-AOC及GSH水平均有明显改善(P <0.05),中西药组小鼠ROS、MPO、MDA、T-AOC及GSH水平均有明显改善(P <0.05),且中西药组ROS、MDA、T-AOC及GSH水平改善优于西药组(P <0.05),ROS、MPO、MDA及T-AOC水平改善优于中药组(P <0.05)。结论大黄牡丹汤和柳氮磺胺吡啶肠溶片对UC均有确切的治疗作用,能改善小鼠的临床症状及结肠黏膜损伤程度,且两者联合应用具有协同效应,作用机制可能与调节Keap1-Nrf2信号通路,启动机体氧化应激调节程序,提高机体抗氧化能力有关。

• 单位
  南京中医药大学; 苏州市中医医院