南方红豆杉水提物抑制HGF/MET/PI3K/AKT信号通路克服阿法替尼耐药的体外研究

作者：张郜晨茜; 舒琦瑾^*

来源：中华中医药杂志, 2019, 34(05): 2140-2145.

• 南方红豆杉水提物
• 阿法替尼
• 耐药机制
• HGF/MET
• PI3K/AKT

目的:探究南方红豆杉水提物抑制EGFR旁路HGF/MET/PI3K/AKT克服阿法替尼耐药机制。方法:将PC9、PC9/R细胞株分为对照组、南方红豆杉组、阿法替尼组及联合组,运用CCK-8法检测各组PC9、PC9/R细胞增殖情况以及两药联用指数(CI);Western Blot检测PI3K、AKT、p-AKT、MET、p-MET蛋白表达;RT-PCR检测MET、PI3K、AKT mRNA表达情况。结果:在CCK-8检测中,联合组对PC9、PC9/R细胞抑制率高于阿法替尼组(P<0.01)及对照组(P<0.01),CI<1,提示两药具有协同作用;Western Blot检测显示相较于对照组和阿法替尼组,联合组在PC9细胞株中能显著下调MET、p-MET、AKT、p-AKT、PI3K蛋白表达(P<0.05,P<0.01);在PC9/R细胞中,联合组AKT、p-AKT、PI3K蛋白表达降低(P<0.01)。在RT-PCR检测中,PC9和PC9/R细胞中相较于阿法替尼组和对照组,联合组MET、PI3K、AKT mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论:南方红豆杉水提物能增强阿法替尼对PC9、PC9/R细胞增殖的抑制作用,两药具有协同作用;南方红豆杉水提物克服阿法替尼耐药的机制可能是通过抑制HGF/MET/PI3K/AKT信号通路。

• 单位
  浙江中医药大学; 第一临床医学院