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摘要
目的评价CX_3C趋化因子受体1(CX_3CR_1)对骨癌痛大鼠吗啡耐受时脊髓背角μ受体和辣椒素受体(TRPV1)表达的影响。方法清洁级成年雌性SD大鼠,体重180～200 g,月龄3月,经L_(3,4)棘突间隙行鞘内置管,取鞘内置管成功的大鼠48只,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=12):对照组(A组)、鞘内注射生理盐水组(AM组)、鞘内注射IgG组(GM组)和鞘内注射CX_3CR_1中和抗体组(BM组)。A组仅手术暴露右侧胫骨上段;其余3组右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker256乳腺癌细胞10μl(400个/μl)建立骨癌痛模型,术后第10天开始鞘内注射吗啡20μg/kg,2次/d,连续7d,建立骨癌痛-吗啡耐受模型,注射吗啡第8天分别经鞘内注射相应溶液10μl,1次/d,连续3 d。分别于接种Walker-256乳腺癌细胞前(T_0)、接种后第3、6、9天、注射吗啡第3、7天、鞘内注射抗体第3天(T_1～T_6)时测定机械缩足阈值(MWT)和机械缩足持续时间(MWD),于T_6时测定痛阈后处死大鼠,取脊髓T_(4-6)节段组织,采用Western blot法检测脊髓背角小胶质细胞CX_3CR_1蛋白的表达,采用免疫组化法检测神经元μ受体和TRPV1的表达。结果与A组比较,BM组T_(2,3,5)时、AM组和GM组T_(2,3,5,6)时MWT、下降,MWD升高,T_6时CX_3CR_1蛋白和TRPV1表达上调,μ受体表达下调(P<0.01);与AM组和GM组比较,BM组T_6时MWT上升,MWD降低,CX_3CR_1蛋白和TRPV1表达下调,μ受体表达上调(P<0.01)。AM组和GM组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CX_3CR_1可通过下调大鼠脊髓背角μ受体和上调TRPV1参与骨癌痛大鼠吗啡耐受的形成。
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