TNFα在心肌缺血/再灌注重塑期的保护作用

作者：王艺璇; 余志斌

来源：心脏杂志, 2014, 26(03): 357-365.

DOI：10.13191/j.chj.2014.03.0063

• 肿瘤坏死因子α
• 心肌
• 缺血/再灌注损伤
• 肿瘤坏死因子受体

大量研究表明,肿瘤坏死因子α(TNFα)在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中,既能促进心肌损伤,又具有保护心肌的作用,这种看似相互矛盾的作用,系因在心肌I/R的不同时期由不同的信号转导通路所介导。在心肌I/R的急性期,缺血区冠脉血管床的内皮细胞受损,黏附血中巨噬细胞与淋巴细胞可释放大量可溶型TNFα(sTNFα)。高浓度的sTNFα可激活TNF的1型受体(TNFR1)及其下游信号转导通路,引起心肌细胞凋亡。在心肌I/R的重构期或修复期,虽然血中sTNFα的水平高于生理浓度,但血中可溶型TNFR的水平增加可中和sTNFα,阻止其对正常心肌组织的损害。心肌局部缺血可刺激心肌细胞与成纤维细胞合成TNFα,在细胞膜上装配为跨膜型TNFα,激活相邻细胞的2型TNF受体(TNFR2)及其下游信号转导通路,增强心肌细胞钙转运而增强其收缩功能,同时拯救缺血边界区可存活的心肌细胞。心肌局部跨膜型TNFα还能募集间充质干细胞,分泌多种细胞生长因子,改善心功能。TNFα可通过组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)调节核转录因子κB(NF-κB)的转录活性,保护心肌细胞在持续的TNFα作用下得以存活。跨膜型TNFα还可激活心肌中固有的干细胞向心肌细胞分化,修复受损的心肌组织。

• 单位
  第四军医大学