一种靶向FOXO4的人工合成多肽FOXO4-DRI可逆转放射性肺纤维化

作者：韩晓丹^*; 苑通; 宋迪; 张俊伶; 石永刚

来源：中华放射医学与防护杂志, 2023, 43(09).

• 放射性肺纤维化
• FOXO4-DRI
• 细胞衰老
• 氧化应激

目的探讨FOXO4-DRI能否逆转放射性肺纤维化(RIPF)及其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、FOXO4-DRI组、照射组、照射+ FOXO4-DRI组, 照射组和照射+ FOXO4-DRI组小鼠右侧全胸接受17 Gy X射线照射, FOXO4-DRI组和照射+ FOXO4-DRI组小鼠照射后第16周和第20周分别腹腔注射FOXO4-DRI。照射后第24周收集小鼠右肺组织, 进行HE染色和Masson三色染色, 观察肺组织形态学改变和胶原沉积情况;免疫组织化学染色法检测肺组织中col1α1和α-SMA的表达;β-半乳糖苷酶(β-gal)染色观察衰老细胞;活性氧试剂盒检测肺组织活性氧水平;RT-PCR检测P21、P16Ink4a和衰老相关分泌表型(SASP)mRNA的表达;Western blot检测相关蛋白表达水平。结果 FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中胶原组织的沉积(t=6.18, P<0.05), 降低了col1α1和α-SMA的表达(t=4.69、3.20, P<0.05)。FOXO4-DRI减少了RIPF小鼠肺组织中β-gal阳性细胞的数量(t=6.09, P<0.05)。FOXO4-DRI能够抑制RIPF小鼠肺组织中P21和P16Ink4a基因、蛋白的表达(t=5.31、3.32和4.77、3.37, P<0.05), 抑制SASP基因IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNFα)和MMP2的表达(t=4.36、4.84、4.47、3.82, P<0.05)。FOXO4-DRI能够降低RIPF小鼠肺组织中活性氧水平(t=2.84, P<0.05), 促进p-AKT和p-PI3K蛋白的激活(t=-7.13、-12.61, P<0.05)。结论 FOXO4-DRI通过激活PI3K/AKT信号通路减少氧化应激、抑制细胞衰老, 逆转RIPF。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 郑州大学; 放射医学研究所; 郑州大学第一附属医院