萸连汤的定量“制剂质量标志物”研究

作者：李涛; 赵小亮; 沈硕; 杜茂波^*; 刘淑芝^*

来源：中国中药杂志, 2021, 46(11): 2728-2736.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20210225.302

• 萸连汤
• 定量制剂质量标志物
• 冻干粉
• 成分转移
• 含量测定
• HPLC-MS/MS

在萸连汤的定性"制剂质量标志物"的基础上,筛选出其定量"制剂质量标志物",并探讨一法通用策略用于分析中药饮片-制剂-血浆间的移行情况。采用定量分析的HPLC-MS/MS,建立同时测定萸连汤中28种化学成分的方法,并用该方法同时分析萸连汤饮片、萸连汤冻干粉制剂和萸连汤给药后大鼠血浆移行成分。液相色谱分离采用C18反相色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm),流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.2 mL·min-1;质谱检测采用电喷雾离子源,正负离子模式同时扫描,多反应监测方式。方法经线性范围、加样回收率、精密度、稳定性和重复性等考察确证适合萸连汤中以上成分的测定。加样回收率为95.48%～103.4%,精密度RSD为0.45%～3.8%,重复性RSD为5.6%～14%。萸连汤冻干粉中化学成分质量分数小檗碱大于5%,木兰花碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和柠檬苦素质量分数在1%～5%,去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、木香烃内酯和去氢木香内酯质量分数在0.002%～1%;饮片中检测的28种成分有27种可向冻干粉转移,其中11种可在大鼠血浆中发现。结合萸连汤的定性"制剂质量标志物",初步确定定量"制剂质量标志物"15种,分别为小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素、木香烃内酯、去氢木香内酯、木兰花碱、药根碱、非洲防己碱、格兰地新、绿原酸和新绿原酸。建立的HPLC-MS/MS一法通用策略分析中药饮片-制剂-血浆多成分转移是可行的,可为萸连汤定量"制剂质量标志物"的筛选及多指标质量控制提供方法基础。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 中国中医科学院医学实验中心