摘要
目的采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中两性霉素B的含量,研究受试物两性霉素B复合磷脂纳米脂质体(liposomal amphotericin B,L-AmB)和参比药物AmBisome在Beagle犬体内的药动学行为。方法选取成年健康Beagle犬12只,♀♂各半。采用双交叉试验设计,周期间洗脱期为2周。经前肢静脉注射给药(6 mg·kg-1,1.0 mg·mL-1),采集给药前以及给药后各时间点血浆样品,应用经验证的LC-MS/MS方法测定血浆中两性霉素B浓度,DAS 2.1.1中求算药动学参数。结果 Beagle犬静脉注射给予6 mg·kg-1的受试物和参比药物后,动物体内两性霉素B的AUC((0-t))分别为(705 520±178 252),(677 310±166 326)μg·h·L–1;Cmax分别为(142 683±29 823),(121 992±37 983)ng·mL–1;t1/2分别为(8.9±1.5),(9.7±0.6)h。结论 L-AmB及参比制剂AmBisome在Beagle犬体内的药动学参数差异无统计学意义。
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单位江苏省药物研究所有限公司; 南京工业大学