miR-106a-5p靶向STAT3抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭的机制

作者：周辉; 李睿春; 颜大钧; 蔡东鹏; 吴文佼; 钟德泉; 姜晓丹

来源：实用医学杂志, 2021, 37(20): 2580-2585.

DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2021.20.003

• 胶质瘤
• GL261细胞
• miR-106a-5p
• 信号转导和转录激活因子3
• 增殖
• 侵袭

目的探究miR-106a-5p靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)调控胶质瘤细胞增殖和侵袭的机制。方法选取2017年1月至2020年12月接受再次手术治疗的脑复发胶质瘤患者肿瘤组织15例及癌旁脑组织(距瘤缘>1.5 cm)5例,体外培养正常小鼠神经元细胞和胶质瘤细胞株GL261,qPCPR检测miR-106a-5p 水平。将构建的 miRNA-NC mimics、miR-106a-5p mimics、miR-106a 5p inhibitor 质粒转染GL261作为实验组,正常GL261作为Control组,qPCR检测各组细胞miR-106a-5p、STAT3表达。应用Targetsan预测和双荧光素酶基因报告验证miR-106a-5p与STAT3的靶向关系;CCK-8,Transwell检测各组细胞增殖和侵袭;蛋白质印迹测定凋亡相关蛋白BAX、cl-caspase-3和抑癌基因p21水平。结果 miR-106a-5p在人复发胶质瘤组织和GL261中表达显著低于癌旁组织和正常小鼠神经细胞(P <0.05),相比Control组,miR-106a-5p mimics组GL261中miR-106a-5p水平显著升高、STAT3表达显著下降(P <0.01)。miR-106a-5p inhibitor组结果相反(P<0.05)。Targets an预测和双荧光素酶基因报告证实了 STAT3是miR-106a-5p的靶基因。此外,miR-106a-5p mimics组中STAT3 表达显著下调,GL261 增殖和侵袭明显减少(P <0.05),BAX、cl-caspase-3、p21的表达均显著上升(P <0.05);miR-106a-5p inhibitor组相反(P <0.05)。结论 miR-106a-5p低表达于人复发胶质瘤组织和GL261中,通过负调控STAT3表达调节胶质瘤细胞的增殖和侵袭,为研究胶质瘤的复发提供一种新的靶点。

• 单位
  广东药科大学附属第一医院; 南方医科大学珠江医院; 广东神经外科研究所