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摘要
目的 探讨不同分期结直肠癌患者血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平及临床意义。方法 收集2016年1月－2020年10月就诊于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省肿瘤医院的50例结直肠癌患者的血清标本，按照TNM分期分为结直肠癌I期组(n=5)、II期组(n=19)、III期组(n=14)与IV期组(仅肝转移，n=12)。另收集2018年8月－2020年5月于湖南省中医药研究院附属医院健康管理中心体检的10名健康者的血清标本作为健康对照组。对血清标本进行外泌体提纯，运用纳米微粒追踪分析(NTA)及Westernblotting鉴定外泌体；采用Westernblotting检测血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平。随访追踪50例结直肠癌患者的无病生存期，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果 50例结直肠癌患者中，男26例(52.0%)，女24例(48.0%)，以中老年群体为主，平均年龄58岁；TNM分期：I期5例(10.0%)，II期19例(38.0%)，III期14例(28.0%)，IV期(仅肝转移)12例(24.0%)。随访截至2021年2月，随访时间5～60个月，中位随访时间44个月，无病例脱落或失访。NTA分析结果显示，各组血清外泌体的粒径分布集中在50～150nm。Westernblotting检测结果显示，各组血清外泌体中ALIX、HSP70、CD63等标志性蛋白均有表达，证实提取物为外泌体；各组血清外泌体中整合素α5、β5、β6均有不同程度表达，其中整合素α5、β5的表达水平随着TNM分期增加而升高，肝转移IV期患者α5、β5表达水平明显高于非IV期患者(P<0.05)，而整合素β6表达与TNM分期无明显关系(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线显示，整合素α5、β5及TNM分期与结直肠癌患者无病生存期有关(P<0.05)；Cox比例风险回归模型分析结果显示，整合素α5及病理分化程度是结直肠癌患者无病生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论 外泌体整合素α5、β5与结肠癌肝转移及TNM分期有关；外泌体整合素α5、β5及病理分化程度与结肠癌预后有关，可能成为潜在的血清标志物。
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