摘要
诺如病毒(Noroviruses,NoVs)是引起全球急性胃肠炎的常见病原。组织血型抗原(Histo-blood groups antigens,HBGAs)是NoVs黏附因子(受体),能促进病毒感染宿主细胞。NoVs主要衣壳蛋白突出(Protruding,P)区是与HBGAs结合的关键结构域。本研究构建了非流行毒株GⅡ.26型NoVs P区的原核表达重组质粒,以谷胱甘肽巯基转移酶(Glutathione s-transferase,GST)亲和层析纯化P蛋白,人鼻病毒的3C蛋白酶去掉GST标签,通过酶联免疫吸附实验探索P蛋白与HBGAs相互作用的特点,借助同源结构模拟以及结构重叠分析其与相应糖分子之间可能存在的对接位点。结果表明,P蛋白可与包括A型、B型、AB型、O型和非分泌型的215种唾液中的大部分发生结合,但只与19种寡糖中的H双糖结合;模拟的GⅡ.26 P单体的空间构象与GⅡ.17类似,可通过糖结合位点的5个氨基酸与H双糖特异性结合。本研究阐明了GⅡ.26 P蛋白与HBGAs的结合特征及潜在分子机制,为进一步揭示GⅡ.26 NoVs可能的流行趋势及研发潜在抗病毒药物奠定一定的基础。
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单位深圳市第二人民医院; 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所