星点设计效应面法优化一氧化氮供体型姜黄素胶束的制备工艺

作者：钟荣生; 饶小勇; 房元英; 何雁; 陆浩伟; 刘微^*; 罗晓健^*

来源：西北药学杂志, 2023, 38(01): 107-112.

• 姜黄素
• 胶束
• 星点设计效应面法
• 血脑屏障

目的 采用星点设计效应面法优化一氧化氮(NO)供体型姜黄素胶束(curcumin micelle modified by nitric oxide donor, Cur-PLA-NO)的处方及工艺。方法 以粒径、质量浓度及电位为评价指标，优化Cur-PLA-NO的制备处方及工艺，并对Cur-PLA-NO进行体外释放行为的评价；以bEnd.3细胞为体外血脑屏障模型，评价胶束递药系统协助姜黄素(curcumin, Cur)透过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的能力。结果 确定Cur-PLA-NO的最优处方：胶束聚合物(mPEG-PLA-NO)和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(polyoxyl 15 hydroxystearate, HS15)以质量比为8∶6加入适量溶剂叔丁醇中，于60℃以500 r·min-1磁力搅拌1 h,加入质量浓度1 mg·mL-1冻干保护剂甘露醇，冻干后即得。依此条件制备的Cur-PLA-NO质量浓度为0.702 mg·mL-1,平均粒径为(26.41±0.35) nm,多聚分散系数(polymerdispersityindex, PDI)为0.23±0.005,Zeta电位为(-13.25±0.35) mV;体外释放结果表明，Cur-PLA-NO中Cur的释放符合一级动力学方程，无突释现象并缓慢释放；Cur溶液和Cur-PLA-NO中Cur透过BBB的百分率分别为27.5%±0.003%、42.2%±0.003%。结论 依据星点设计效应面法优选的Cur-PLA-NO胶束，粒径可控、载药量高，呈现负电荷特性，且Cur-PLA-NO的构建能显著提高Cur透过BBB的能力。

• 单位
  中药固体制剂制造技术国家工程研究中心; 江西中医药大学; 江西中医药大学附属医院