原发性开角型青光眼房水差异表达蛋白分析

作者：刘爱华; 王礼明; 吕瀛娟; 刘伟; 李筱荣; 东莉洁^*

来源：中华实验眼科杂志, 2019, (10).

• 原发性开角型青光眼
• 房水
• 非标记定量蛋白质谱
• 谷胱甘肽S转移酶
• 硫氧还原蛋白
• 转化生长因子-β
• 核转录因子-κB
• 转录因子NF-E2相关因子2
• 细胞外调节蛋白激酶

目的 分析原发性开角型青光眼(POAG)患者房水的蛋白质表达变化,探寻与疾病发生相关的生物学标志及潜在治疗靶点。方法 采用回顾性病例－对照研究设计。纳入2016年10月至2017年12月由天津医科大学眼科医院收治的行白内障手术的年龄相关性白内障患者10例10眼作为年龄相关性白内障组,行青光眼联合白内障手术的POAG合并白内障患者10例10眼作为POAG合并白内障组。术中借助手术通道用1号针头接1 ml针筒进入前房中部吸取约100 μl房水。通过非标记定量蛋白质组学质谱分析技术分析房水中提取的蛋白,采用Maxquant significances A的方法进行差异显著性检验,以P<0.05、差异倍数>2的标准筛选得到2个组患者的差异蛋白,并将生物大数据通过GO功能、KEGG显著性富集分析对差异蛋白的功能及调控的信号通路加以注解。结果 本次蛋白组学分析共检测到97个差异蛋白,其中包括48个上调蛋白和49个下调蛋白。GO分析显著差异蛋白功能涉及诸多方面,其中与炎症反应有关的有脂多糖结合蛋白(LBP)、CD163、C-反应蛋白(CRP)和膜联蛋白A1(ANXA1)；与氧化还原有关的蛋白有谷胱甘肽S转移酶P(GSTP1)和硫氧还原蛋白(TXN)；与细胞黏附运动有关：软骨寡聚基质蛋白(COMP)、桥粒胶蛋白(DSC2)和层连蛋白(LAMB2)；与纤维化有关的有原胶原蛋白(PLOD1)和固生蛋白(TNC)；与神经生长有关：颤蛋白(RELN)、脑信号蛋白(SEMA3F)和轴突导向因子(SEMA4B)；与代谢相关的蛋白有丙酮酸激酶(PKM)和羧肽酶N亚型2(CPN2)等。KEGG分析表明NrF2/ERK信号通路、TGF-β/NF-κB信号通路表达在2个组细胞间存在差异。结论 POAG患者房水中GSTP1、TXN表达显著降低,可能通过调控NrF2/ERK1/2及TGF-β/NF-κB信号通路,调节细胞黏附性和活性以及细胞外基质表达来参与疾病的发展。GSTP1、TXN可能成为潜在生物学标志及治疗靶点。

• 单位
  天津医科大学; 天津医科大学眼科医院