摘要
目的研究Twist对结直肠癌SW480细胞的上皮-间质转化(EMT)、肿瘤干细胞表型及化疗抵抗能力的影响。方法收集2012年1~12月武汉大学人民医院结直肠癌患者临床样本共30例,分析Twist在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达差异;通过过表达手段,检测Twist对SW480细胞的EMT表型转换调控情况;分析Twist对SW480细胞的成球能力、干细胞标志物表达、化疗抵抗的影响。结果 Twist在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P <0.05)。体外实验证实Twist可促使SW480细胞EMT表型转换,表现为Twist促使SW480细胞形态变化及上调间质相关的N-钙黏蛋白表达,而显著抑制上皮相关的E-钙黏蛋白表达(P <0.05)。Twist上调SW480细胞的成球能力及肿瘤干细胞标志物Bmi-1、Nanog、CD44的表达(P <0.05);Twist可通过ABCB1/P-gp途径使SW480细胞获得化疗药物抵抗能力。结论 Twist可促使结直肠癌SW480细胞发生EMT、获得干细胞特性及耐药能力,Twist可作为潜在的结直肠癌化疗抵抗治疗靶点。
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单位武汉大学人民医院