抑制剂PD98059阻断MAPK/ERK信号通路对结直肠癌细胞增殖抑制和凋亡促进作用的研究

作者：杨扬; 夏冬琴; 王维

来源：结直肠肛门外科, 2019, 25(06): 657-667.

DOI：10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2019.06.006

• 结直肠癌
• PD98059
• MAPK/ERK
• 增殖
• 凋亡

目的探究抑制剂PD98059阻断MAPK/ERK信号通路对结直肠癌细胞HT29增殖抑制和凋亡促进的作用。方法体外培养人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460和结直肠癌细胞HT29,检测细胞中ERK mRNA及蛋白的表达;分别以25 mmol/L、50 mmol/L、100 mmol/L、200 mmol/L、300 mmol/L及400 mmol/L的PD98059处理HT29细胞,并设立对照组和空白组,检测HT29细胞增殖、周期和凋亡情况及相关蛋白的变化。结果与NCM460细胞相比,HT29细胞中ERK mRNA和蛋白表达水平均上升(均P <0.05);添加抑制剂PD98059后,HT29细胞增殖活性降低(P <0.05),且浓度为0～100 mmol/L时,抑制效率较高;与对照组相比,添加抑制剂PD98059后,HT29细胞生长停滞于G0/G1期,凋亡率、p21和caspase-3的表达水平均升高(均P <0.05),ERK mRNA和蛋白、cycling D1的表达水平均降低(均P <0.05),具有剂量依赖性。结论结直肠癌细胞中MAPK/ERK信号通路被激活,抑制剂PD98059可阻断MAPK/ERK通路抑制HT29细胞的增殖,促进其凋亡,可能与调控cycling D1、p21及caspase-3表达水平有关。

• 单位
  重庆市肿瘤研究所