新型mTORC1/mTORC2双重抑制剂OSI-027对人结肠癌细胞株HT-29的体外抑制作用

作者：陈国平; 曹大春; 刘海林

来源：中国临床医学, 2015, 22(02): 143-146.

• 结肠癌
• OSI-027
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 凋亡
• 信号转导

目的:探讨新型mTORC1/mTORC2双重抑制剂OSI-027对人结肠癌细胞株HT-29的体外抑制作用。方法:体外培养的人结肠癌HT-29细胞株,给予不同浓度(0.1、1、10、25、50 nmol/L)的OSI-027处理,或以25 nmol/L OSI-027处理0、24、48、72、96h后,采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、细胞集落形成实验观察HT-29细胞的生长增殖情况;应用流式细胞仪(FACS)及台盼蓝染色法检测OSI-027处理后HT-29细胞的凋亡和死亡情况;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测HT-29细胞凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3和细胞色素C(cytochrome C)的表达。结果:OSI-027可抑制HT-29细胞的存活,且呈浓度和时间依赖性;还可抑制HT-29细胞的增殖,呈浓度依赖性;此外,OSI-027还能诱导HT-29细胞的凋亡和死亡,并呈浓度依赖性。OSI-027处理后,HT-29细胞中凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3和cytochrome C的表达水平上调。结论:新型mTORC1/mTORC2双重抑制剂OSI-027可抑制人结肠癌细胞HT-29的增殖并诱导细胞凋亡。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院