Beagle犬急性放射性肠炎模型的建立及评价

作者：于春荣; 彭冬冬; 肖洒; 王小青; 刘学武; 饶文彬; 李**; 姜德建^*

来源：中南药学, 2019, 17(10): 1662-1666.

• 急性放射性肠炎
• Beagle犬
• 钴60

目的建立急性放射性肠炎Beagle犬模型,为放射性肠炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法将30只Beagle犬按体重及性别随机分为正常组、不同放射强度模型组[采用钴60辐照机(γ射线)单次腹盆腔局部照射,强度为60 Gy·h-1,分别连续照射8、10和12 min]及药物验证组(60 Gy·h-1,连续10 min+美沙拉嗪肠溶片62.5 mg·kg-1,1次·d-1,连续7 d),每组6只动物,雌雄各半。观察照射后Beagle犬体重、摄食量、排便情况及自主活动情况,造模后第7日安乐死剖检动物,ELISA法检测回肠匀浆细胞因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,HE染色检查回肠组织病理学改变并测定小肠绒毛高度和隐窝深度,免疫组化法测定回肠组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果模型组(8 Gy和10 Gy)动物体重降低,摄食量减少,自主活动减少,出现糊状便或黏液脓血便,模型组(12 Gy)动物在4 d内全部死亡;模型组(10 Gy)动物回肠组织镜下观察可见黏膜层小片状脱落,固有层腺体轮廓欠完整,结构紊乱,排列稀疏,黏膜下大量炎细胞浸润,血管充血明显,多灶溃疡形成。模型组绒毛高度及隐窝深度均显著小于正常组(P <0.01);细胞因子IL-1β、TNF-α的含量较正常组显著增加(P <0.05或P <0.01);PCNA表达水平较正常对照组显著降低(P <0.05或P<0.01);美沙拉嗪肠溶片组能显著降低细胞因子IL-1β、TNF-α的含量,增加回肠组织绒毛高度及隐窝深度,同时增加PCNA阳性表达水平。结论钴60(γ射线)单次腹盆腔局部照射能诱导Beagle犬急性放射性肠炎,其临床表现及病理改变与临床放射性肠炎相似,其中造模强度以累积剂量为10 Gy/只(60Gy·h-1,连续照射10 min)为佳。

• 单位
  湖南省药物安全评价研究中心; 湖南省核农学与航天育种研究所