摘要
目的 分析p16(p16ink4a)、细胞周期因子(geminin)和Ki-67在低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)中的阳性表达水平,进一步探讨上述指标评估LSIL患者病情进展的能力。方法 对2015年1月至2018年6月期间上海市嘉定区中心医院的276例宫颈标本资料进行回顾性研究,最终选择148例LSIL患者。根据第二次检查结果将LSIL患者分为3组:(1)无病变(自然消退)组90例;(2)LSIL持续组38例;(3)高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组20例。取患者第一次活检组织进行免疫组化,计算p16、geminin、Ki-67的相对阳性比。Spearman相关性分析鉴定上述指标与病情进展的相关性;ROC曲线计算各指标的最佳诊断值,并纳入多因素Logistic回归分析,探究上述标志物对患者进展为HSIL风险的评估能力。结果 HSIL组患者p16(51.26±17.15)%、geminin相对阳性比(45.92±15.70)%高于LSIL持续组[(43.71±11.84)%、(21.68±14.47)%],及无病变组[(17.92±9.60)%、(0.16±0.03)%],3组间比较差异有统计学意义(F值分别为2.922、2.751,P均<0.05)。Spearman相关性分析结果提示:p16(r=0.27,P=0.014)、geminin(r=0.44,P<0.001)相对阳性比与患者病情进展呈正相关。ROC曲线下,p16、geminin、Ki-67的最佳诊断值分别为38.9%、32.5%和18.6%。多因素Logistic回归分析提示,p16相对阳性比高于38.9%(OR=4.366,P=0.006)、geminin相对阳性比高于32.5%(OR=5.392,P=0.011)的LSIL患者进展为HSIL的风险较高。结论 p16和geminin可能是识别LSIL进展患者的有效生物标志物。
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单位上海健康医学院; 上海交通大学医学院附属仁济医院