摘要
目的:研究地尔硫(DTZ)单用及与氨氯地平(AML)或非洛地平(FEL)联用对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比的影响。方法:选择采用FK506、吗替麦考酚酯和糖皮质激素三联免疫抑制方案并采用DTZ单用及与AML或FEL联用治疗的基因型为CYP3A5*11和CYP3A5*13的强代谢肾移植受者,采用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定患者的FK506全血谷浓度,比较单用DTZ、DTZ+AML以及DTZ+FEL对FK506血药浓度/剂量比的影响。结果:入选患者共78例。单用DTZ组患者FK506的血药浓度/剂量比显著增加,治疗第7、10、14天与使用钙拮抗药(CCBs)前比较差异均有统计学意义(P<0.05);DTZ+AML组患者FK506的血药浓度/剂量比同样显著增加(P<0.05),但作用不及单用DTZ组强;DTZ+FEL组患者FK506的血药浓度/剂量比有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在免疫抑制方案基础上单用DTZ,可降低FK506的用量,显著提高其血药浓度/剂量比;在此基础上再加用1种二氢吡啶类CCBs,对FK506的血药浓度/剂量比的影响不及单用DTZ强。因此,CCBs与FK506合用,应视情况调整FK506的用量,以提高用药安全性。
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