广藿香醇对脂肪酸诱导原代小鼠肝细胞脂质积蓄的作用及机制研究

作者：唐东晖; 钟映芹; 林重; 韩亮; 钟艳花

来源：广东药学院学报, 2022, 38(01): 75-82.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2021082504

• 广藿香醇
• FXR
• 脂质积蓄
• 氧化应激
• 脂质合成

目的 研究广藿香醇对油酸（OA）+棕榈酸（PA）诱导小鼠原代肝细胞脂质积蓄的作用及机制。方法 将小鼠原代肝细胞（MPH）分为对照组（DMSO）、模型组（OA+PA）、广藿香醇低、中、高剂量组（5、10、20μmol/L）和奥贝胆酸组（OCA,10μmol/L），采用1 mmol/L的OA+PA处理MPH细胞24 h构建脂质积蓄细胞模型。药物处理24 h后，采用双荧光素酶报告基因、免疫荧光、油红O染色、全自动生化仪和实时荧光定量PCR等技术分别检测广藿香醇对FXR信号激动的作用、FXR蛋白表达和活性氧（ROS）的形成、脂滴聚集、细胞内三酰甘油（TG）含量以及脂质合成相关基因的表达。结果 广藿香醇可加强MPH细胞FXR的蛋白表达水平，提高BSEP-luc荧光素酶报告基因活性。与对照组比较，模型组中MPH细胞内脂滴聚集和TG水平明显增加，ROS形成明显升高，脂质合成相关基因（FASN、CD36和FABP1）的mRNA表达水平显著升高，而FXR信号基因表达水平（FXR、SHP和BSEP）则显著降低，差异有统计学意义（P0.05）。结论 广藿香醇通过激动FXR信号，降低脂质合成和ROS水平，从而减少MPH细胞中脂质蓄积。

• 单位
  广州市荔湾区中医医院; 广东药科大学