他克莫司对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡及热休克蛋白70表达的影响

作者：潘峰; 陈安民; 郭风劲; 祝成亮

来源：中华外科杂志, 2006, (24): 1708-1712.

DOI：10.3760/j:issn:0529-5815.2006.24.015

• 脊髓损伤
• 他克莫司
• 热休克蛋白70
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

目的探讨脊髓损伤后他克莫司(FK506)对热休克蛋白70表达的影响及其与神经细胞凋亡的关系。方法采用Allen法建立大鼠急性脊髓损伤模型。雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组(n=12)、损伤组(n=30)和FK506组(n=30)。FK506组伤后5min一次性经尾静脉注射FK506(0.3mg/kg),假手术组和损伤组以相同方法给予0.9%的生理盐水。术后行脊髓功能评分;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测热休克蛋白70mRNA的表达;免疫组织化学染色检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和热休克蛋白70的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡。结果热休克蛋白70mRNA和蛋白的表达在FK506组较损伤组明显增加(P<0.05),分别于伤后6、24h达高峰;FK506组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表达和神经细胞凋亡均较损伤组明显减少(P<0.01,P<0.05);脊髓功能评分在FK506组显著优于损伤组(P<0.05)。结论FK506能抑制脊髓损伤后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活性,减轻神经细胞凋亡,促进脊髓功能恢复,其机制可能与诱导热休克蛋白70表达增加有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 武汉大学