阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘修复及RhoA/Rock1通路的影响

作者：张沁丽; 王玉芬^*; 刘红; 刘博雯

来源：中国比较医学杂志, 2022, 32(04): 68-76.

• 自身免疫性脑脊髓炎
• 髓鞘修复
• 阿托伐他汀
• RhoA/ROCK-1通路

目的 探讨阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘修复及RhoA/Rock1通路的影响。方法 采用MOG35-55免疫建立EAE小鼠模型，小鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、高脂饮食组、高脂饮食+阿托伐他汀组，每组6只，阿托伐他汀每只小鼠每天按0.5 mL混悬液灌服，连续28 d。各组小鼠神经功能评分，采用苏木精-伊红(HE)、固蓝(LFB)染色、透射电镜及免疫组化染色方法检测各组小鼠脊髓组织炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生情况；酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)的表达；蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脑组织RAS同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关蛋白激酶1(Rock1)蛋白表达；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脊髓组织硫酸软骨素蛋白多糖(NG2)、髓鞘碱性蛋白(MBP)及脑组织RhoA、Rock1 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠见较多炎性细胞浸润、发生明显脱髓鞘改变、部分髓鞘崩解、断裂、脱失；模型小鼠血清中TNF-α、IL-6、NO的含量及脑组织RhoA、Rock1蛋白和mRNA表达均明显升高(P<0.01),脊髓组织NG2、MBP蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较，阿托伐他汀组小鼠见极少量炎性细胞浸润、脱髓鞘程度明显好转，明显降低小鼠血清中TNF-α、IL-6、NO的含量及脑组织RhoA、Rock1蛋白和mRNA表达(P<0.05),明显升高MBP、NG2蛋白和mRNA表达(P<0.05);高脂饮食+阿托伐他汀组明显降低小鼠神经功能评分、脑组织RhoA、Rock1蛋白表达，明显升高NG2 mRNA表达。结论 阿托伐他汀能改善EAE小鼠炎性细胞浸润及脱髓鞘程度，降低高脂饮食EAE小鼠神经功能评分，其中作用机制可能与调节RhoA/Rock1通路改善脱髓鞘程度，从而发挥对EAE小鼠的治疗作用有关。

• 单位
  神经内科; 长治医学院附属和平医院