衰老细胞促进病毒感染诱导的炎症并抑制病毒复制

作者：崔湘铧; 邬开朗; 祝成亮^*

来源：微循环学杂志, 2023, 33(02): 9-15.

• 衰老
• 病毒感染
• 炎症反应
• 干扰素
• 病毒复制

目的:探究衰老对病毒感染和病毒复制的影响及机制。方法:利用阿霉素(DOX)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549)衰老(衰老组),常规培养的A549细胞为对照组。利用带绿色荧光蛋白标签的水疱性口炎病毒(VSV)和单纯疱疹病毒(HSV)感染对照组和衰老组A549细胞。选取无特定病原体(SPF)级C57BL/6小鼠，8周龄为年轻组(n=3),15月龄以上为年老组(n=3),腹腔注射VSV病毒1×107PFU/只，24h后采集肝、脾、肺组织。应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测干扰素-β(IFN-β)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)以及病毒复制；蛋白质印迹法(WB)检测核因子κB(NF-κB)信号通路关键蛋白核因子κB p65蛋白、磷酸化核因子κB p65(p-p65)蛋白表达量；荧光倒置显微镜观察VSV病毒和HSV病毒复制。结果:与对照组相比，衰老组细胞周期阻滞蛋白P16、P21显著升高；β-半乳糖苷酶染色阳性细胞也明显增多；两组细胞同时感染VSV病毒，衰老组细胞IFN-β显著降低，而IL-6、IL-1β显著升高；同时NF-κB通路关键蛋白p65、p-p65表达较对照组明显增加。两组细胞感染VSV及HSV病毒，衰老组细胞相应的病毒复制水平也显著降低(P<0.05或P<0.01)。与年轻组小鼠相比，年老组小鼠感染VSV病毒后脾和肺中炎症反应显著增强，肝中无明显变化。结论:DOX可以诱导细胞衰老。衰老细胞和衰老个体感染病毒后表现为较高的炎症反应，衰老细胞感染病毒还表现较低的抗病毒反应，这些可能是衰老导致病毒疾病进程延长的潜在原因。

• 单位
  病毒学国家重点实验室; 转化医学研究院; 武汉大学人民医院