FTY720对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

作者：谢敏; 周建华

来源：华中科技大学学报(医学版), 2007, (06): 751-755.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2007.06.014

• 免疫抑制剂
• 纤维化
• 肾间质
• 淋巴细胞
• 巨噬细胞

目的研究FTY720对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用及机制。方法将45只SD大鼠随机分成假手术组(SHAM),单侧输尿管梗阻组(UUO)和FTY720治疗组(UUO+FTY720)。治疗组于术前3d给予FTY7200.5mg/(kg·d)灌胃,UUO模型组和SHAM组给予等量生理盐水。3组分别于术后7、14、21d各处死5只大鼠,并收集血清和24h尿液,观察肾功能和24h尿蛋白变化。取梗阻侧肾做组织学检查,观察肾间质纤维化程度。用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)、CD3、ED-1的表达水平。结果术后14d时治疗组24h尿蛋白较模型组明显降低(P<0.05)。术后7、14、21d治疗组血肌酐水平与模型组相比较均明显降低(P<0.05),治疗组与SHAM组比较差异无显著性意义。治疗组术后7、14d血尿素氮较模型组均有一定程度下降(P<0.05)。病理检查显示,治疗组纤维化程度较模型组明显减轻。免疫组化结果显示,α-SMA表达,SHAM组仅限于血管,治疗组和模型组表达明显增多,但治疗组表达要弱于模型组(P<0.05)。SHAM组肾间质有少量Ⅲ型胶原表达,模型组表达逐渐增强,治疗组较模型组表达明显减少(P<0.05)。SHAM组肾间质各时间点均未见炎性细胞浸润,与模型组相比,治疗组肾间质CD3、ED-1阳性细胞数降低(P<0.01)。结论新型免疫调节剂FTY720可以明显减少UUO大鼠肾间质T淋巴细胞和巨噬细胞浸润,在一定程度上可以抑制肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质积聚,从而减轻UUO后大鼠肾间质纤维化的程度,保护肾功能。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院