阿帕替尼靶向抑制VEGFR-2/STAT3信号通路干预恶性梗阻性黄疸模型大鼠的效果观察

作者：沈磊; 季鹏; 杨海涛; 张平平

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(07): 1201-1205.

• 恶性梗阻性黄疸
• VEGFR-2/STAT3信号通路
• 胆红素
• 阿帕替尼
• 肝功能

目的:分析靶向抑制血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)/信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice, MOJ)模型大鼠的干预效果。方法:选取8周龄SPF级SD大鼠随机将其分为5组：假手术组(A组)、模型组(B组)、阿帕替尼低剂量组(42.5 mg/kg, C组)、阿帕替尼中剂量组(85.0 mg/kg, D组)和阿帕替尼高剂量组(170.0 mg/kg, E组),每组10只。A组：行假手术；B、C、D、E组均将Walker-256肝癌株培养出的瘤块植入大鼠距肝门5 mm处的肝中叶、肝右叶的交界部位，以造成胆道癌性狭窄，依次缝合、关腹，制备MOJ模型。从术后起，C、D、E组大鼠每日阿帕替尼溶液灌胃，A、B组大鼠灌胃等体积生理盐水。治疗5周后观察大鼠一般情况，检测肝功能指标、血清肝酶指标，采用Western blot蛋白印迹法检测大鼠移植瘤中p-VEGFR-2、VEGFR-2、p-STAT3、STAT3、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:与A组比，B组总胆红素(total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin, IBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平明显升高；与B组比，C组、D组、E组TBIL、DBIL、IBIL、ALP、AST、ALT及肿瘤生长率明显降低，且E组降低水平最显著(P<0.05)。与A组比，B组p-VEGFR-2、p-STAT3、Bax表达水平明显升高，Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05);与B组比，C、D、E组p-VEGFR-2、p-STAT3、 Bax表达水平明显降低，Bcl-2表达水平明显升高，且E组降低/升高水平最显著(P<0.05);各组的VEGFR-2和STAT3表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼治疗MOJ的可能机制在于促进癌细胞凋亡，与靶向抑制VEGFR-2/STAT3信号通路活性相关，进而有效缓解MOJ的肝脏微胆管阻塞、减轻肝细胞及肝损伤，上述作用呈剂量依赖性关系，170.0 mg/kg的阿帕替尼效果最佳。

• 单位
  安徽医科大学第三附属医院; 合肥市第三人民医院; 基础医学院; 安徽医科大学