人源大麻素受体的结构生物学研究

作者：沈灵; 华甜^*; 刘志杰^*

来源：自然杂志, 2021, 43(01): 25-31.

DOI：10.3969/j.issn.0253-9608.2021.01.004

• 大麻
• 大麻素
• 大麻素受体
• 三维结构

据史料记载,早在公元200年前中国已将大麻(cannabis)用于镇痛及其他疾病的治疗,随后人们在娱乐和宗教活动中也开始使用大麻。随着科学技术的不断进步,大麻中的多种活性成分被逐步鉴定出来,其中就包含具有精神活性的四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol,Δ9-THC)。这些活性成分是一类结构和功能多样的化学物质,统称为大麻素(cannabinoid)。20世纪90年代初期,科学家们发现人体和一些动物体内存在一类内源性大麻素系统,该系统参与调控体内的多种生理过程,其中包含内源性大麻素和大麻素受体(cannabinoid receptor)。目前人体中已知的大麻素受体属于G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor, GPCR),主要包含大麻素受体亚型Ⅰ(cannabinoid receptor type1, CB1)和大麻素受体亚型Ⅱ(cannabinoid receptor type 2, CB2),其中CB1主要分布在中枢神经系统,而CB2在外周免疫系统中高量表达。它们介导的信号通路与多种疾病密切相关,是非常重要的药物靶标。大麻素主要包括植物性大麻素(phytocannabinoids)、内源性大麻素(endocannabinoids)和合成型大麻素(synthetic cannabinoids)等三大类。文章回顾了大麻及大麻素的历史,总结了大麻素受体CB1和CB2的结构与功能研究进展,以及它们在学习与认知、情绪、肥胖、疼痛及免疫等相关疾病治疗中的应用前景。

• 单位
  上海科技大学