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摘要
目的 探讨阿魏酸哌嗪(PF)对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法 将24只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量PF组和高剂量PF组，每组6只。低剂量PF组、高剂量PF组大鼠每天分别给予50、100 mg·kg-1 PF混悬液灌胃，连续7 d;假手术组、模型组大鼠每天给予9 g·L-1氯化钠溶液(0.1 mL·kg-1)灌胃，连续7 d。假手术组大鼠行盲肠探查后关腹，不做盲肠结扎穿孔手术；模型组、低剂量PF组和高剂量PF组大鼠均行盲肠结扎穿孔手术制备急性肾损伤模型。造模后24 h,取各组大鼠颈动脉血并分离血清，应用生物化学法检测大鼠血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平，酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平。断头处死各组大鼠，取肾脏，应用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理学变化，Western blot法检测肾组织中核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4 (TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的相对表达量。结果 模型组和低剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量PF组大鼠Scr、血清PCT水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量PF组与假手术组大鼠BUN及血清NGAL和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量PF组和高剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量PF组大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6、PCT水平显著低于低剂量PF组(P<0.05)。HE染色显示，假手术组大鼠肾组织无明显异常改变；模型组大鼠肾小管上皮细胞明显肿胀变性，细胞质内有较多红染物，可见肾小管充血、变性坏死，管腔有大量炎症细胞浸润，系膜毛细血管间细胞增殖；低剂量PF组大鼠部分肾小管上皮细胞呈现轻、中度肿胀，部分肾小管上皮细胞变性坏死，未见大量炎症细胞浸润；高剂量PF组大鼠肾小管上皮细胞轻度肿胀，未见明显变性坏死及炎症细胞浸润。模型组和低剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白水平显著高于假手术组(P<0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4蛋白水平显著高于假手术组(P<0.05),高剂量PF组与假手术组大鼠肾组织中NF-κB、NLRP3蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量PF组和高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NLRP3蛋白水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中NF-κB水平显著低于模型组(P<0.05),低剂量PF组与模型组大鼠肾组织中NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量PF组大鼠肾组织中TLR4、NLRP3蛋白水平显著低于低剂量PF组(P<0.05),高剂量PF组与低剂量PF组大鼠肾组织中NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PF干预可有效降低脓毒症急性肾损伤大鼠Scr、BUN及血清NGAL、IL-6和PCT水平，对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏发挥一定保护作用；其作用机制可能与抑制TLR4、NF-κB、NLRP3的表达，进而调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。
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单位南阳市中心医院; 新乡医学院
