基于miR-378探讨丹红注射液干预压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化机制

作者：熊霞军; 胡思远; 钟森杰; 张倩; 范星宇; 胡志希^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(03): 383-390.

• 丹红注射液
• miR-378
• 心力衰竭
• 心肌纤维化
• 压力超负荷
• 转化生长因子β1

目的探讨丹红注射液对压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用与机制。方法取50只大鼠并对其行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)，造模9周后将其随机分为模型(TAC)组、丹红注射液(DH)组(6.0 mL·kg-1)、卡托普利(Captopril)组(8.8 mg·kg-1)，另设立10只为假手术(Sham)组。药物干预15 d后对各组大鼠进行超声心动图检测；酶联免疫法测定血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)含量；HE、Masson染色观察心肌病理学及纤维化改变，Western blot检测心肌组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen-1,COL-1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen-3,COL-3)及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达；qRT-PCR检测心肌组织中miR-378、TGF-β1 mRNA、Col-1 mRNA、Col-3 mRNA、ɑ-SMA mRNA表达。结果与Sham组比较，TAC组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、心肌组织miR-378下降，左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、血浆NT-pro BNP、TGF-β1、COL-1、COL-3及α-SMA mRNA及蛋白表达升高，差异均有统计学意义(P<0.01)；细胞排列紊乱，纤维化明显。与TAC组比较，DH组LVEF、LVFS、心肌组织miR-378上升，LVEDD、LVESD、血浆NT-pro BNP、TGF-β1、COL-1、COL-3及α-SMA mRNA及蛋白表达下降，差异均有统计学意义(P<0.01)；细胞排列趋于整齐，胶原纤维沉积减轻。结论丹红注射液能够改善压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化，其机制与调控miR-378/TGFβ-1信号通路表达有关。

• 单位
  湖南中医药大学