血管紧张素转换酶2激动剂对醋酸去氧皮质酮-盐敏感性高血压大鼠血压及血压变异性的影响

作者：左康家; 商黔惠; 刘婵; 刘娟; 赵宇

来源：中华高血压杂志, 2019, 27(12): 1163-1171.

DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2019.12.017

• 盐敏感性高血压
• 血压变异性
• 醋酸去氧皮质酮-盐
• 血管紧张素转换酶2激动剂

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)特异性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(DIZE)对醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐敏感性高血压大鼠血压及血压变异性(BPV)的影响。方法 36只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为Sham组(n=10),DOCA组[n=13,DOCA 50 mg/(kg·周),皮下注射2次/周],DIZE组[n=13,DOCA 50 mg/(kg·周),皮下注射2次/周+DIZE 15 mg/(kg·d),皮下注射1次/d]。采用Softron BP-98A无创血压仪测大鼠尾动脉血压,1次/周,共8周。以血压标准差、变异系数作为BPV的指标,分别计算短时BPV(重复测量3次之间的BPV)和长时BPV(0～1、0～2、0～3、0～4、0～5、0～6、0～7、0～8周的BPV)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组大鼠血浆中血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]含量。结果与Sham组比较,DOCA组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、平均动脉压均在实验第1周时升高,脉压于第3周一过性增高、于第5周再升高,持续至实验第8周(均P<0.05)。与Sham组比较,DOCA组大鼠长时收缩压变异性从第1周时开始增高[0～1周标准差:(7.26±3.14)比(3.81±2.37)mm Hg,变异系数:(6.21±2.74)%比(3.50±2.23)%,P<0.05],长时舒张压变异性于第4周开始增高[0～4周标准差:(19.44±7.05)比(10.66±2.59)mm Hg,变异系数:(18.72±6.06)%比(12.70±4.03)%,P<0.05],长时平均动脉压变异性从第2周时增高[0～2周标准差:(11.59±4.85)比(7.44±2.57)mm Hg,P<0.05],长时脉压变异性从第5周时升高[0～5周标准差:(11.41±2.29)比(9.25±1.88)mm Hg,P<0.05],持续至第8周。与DOCA组比较,DIZE组大鼠尾动脉收缩压于第2周降低,舒张压与平均动脉压在第4周时降低(P<0.05),长时收缩压变异性于第2周时降低,长时平均动脉压变异性于第4周时降低(均P<0.05),持续至第8周。各组大鼠短时BPV差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组相比,DOCA组大鼠血浆Ang(1-7)含量降低[(25.10±18.52)比(59.14±18.51)ng/L,P<0.05],与DOCA组相比,DIZE组大鼠血浆Ang(1-7)含量增加[(42.61±13.70)比(25.10±18.52)ng/L,P<0.05]。结论 ACE2激动剂DIZE降低DOCA-盐敏感性高血压大鼠血压、长时收缩压变异性、长时平均动脉压变异性,且对收缩压及长时收缩压变异性的影响更早,这可能与ACE2激活、血浆Ang(1-7)水平升高有关。

• 单位
  遵义医学院附属医院; 临床医学研究所