糖尿病性骨质疏松患者雌激素受体α基因XbaI(rs9340799)SNP和HbA1c水平交互作用与疾病易感性分析

作者：汤小峰; 蒋艺兰^*; 朱蓓

来源：现代检验医学杂志, 2023, 38(01): 38-43.

• 雌激素受体α基因
• 糖化血红蛋白
• 糖尿病性骨质疏松
• 单核苷酸多态性
• 交互作用

目的 探讨糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DO)患者雌激素受体 α(estrogen receptor α, ERα) 基因 XbaI(rs9340799)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和糖化血红蛋白 (glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c) 水平交互作用与疾病易感性的关系。方法 选择 2019 年 2 月～ 2021 年 11 月于如皋市人民医院就诊的 DO 患者 117 例，T2DM 患者 112 例和 108 例健康体检者(对照组)。采用高效液相层析法 (high pressure liquid chromatography, HPLC) 测定三组人群的 HbA1c 水平，并通过双脱氧末端终止法(Sanger 法)检测三组人群 ERa 基因 XbaI(rs9340799)SNP。采用多因素 Logistic 回归模型分析 DO 发生的危险因素，估算 ERa 基因 XbaI39.32SNP 和HbA1c 水平与 DO 发病风险的调整比值比(odds ratio, OR)及 95% 置信区间(95% confidence interval, 95%CI)，分析 XbaI SNP 与 HbA1c 水平的交互作用。结果 对照组、T2DM 组和 DO 组患者 HbA1c 水平分别为 5.07%±0.85%,7.94%±1.32% 和 9.23%±1.40%，差异有统计学意义(F=26.671, P < 0.05)。DO 组、T2DM 组和对照组 AA 基因频率(11.11%,33.93% 和 46.30%)、AG 基因频率(49.57%,39.28% 和 33.33%)、GG 基因频率(39.32%,26.79% 和20.37%)，差异均有统计学意义(χ2=37.174, 10.600, 14.307, 均 P < 0.05)。DO 组、T2DM 组和对照组等位基因 A 基因频率(36.75%, 61.61% 和 74.07%)、等位基因 G 基因频率(63.25%, 38.39% 和 25.93%)差异均有统计学意义(均χ2=36.305,P < 0.001)。Logistic 回归分析结果显示，HbA1c 水平和 ERa 基因 XbaI(AG/GG)与 DO 的发生显著相关(P < 0.05)。单纯 6.5% ≤ HbA1c < 9.0% 的 ORe1为 6.231，单独携带 XbaI(AG)型的 ORg1为 5.384，二者同时存在时交互作用 ORe1g1为 33.978，交互系数 γ=βe1g1/βe1> 1,ORe1g1> ORe1×ORg1为超相乘模型。6.5% ≤ HbA1c < 9.0%和 XbaI(AG/GG)、HbA1c ≥ 9.0% 和 XbaI(AG/GG)均存在正向交互作用(均 γ > 1)。结论 携带 XbaI(AG)和 XbaI(GG)基因型的个体属 DO 高危人群，这些基因型和 HbA1c 水平的交互作用促进了 DO 的发生发展，临床可通过控制 HbA1c 水平以及基因调控达到预防 DO 的目的。

• 单位
  如皋市人民医院