血管紧张素转化酶2过表达通过迷走神经调控高迁移率族蛋白B1减轻大鼠心肌缺血／再灌注损伤

作者：陈陈; 嵇富海^*; 张娟; 孟晓文; 夏凡

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2020, 41(05): 427-431.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20190326-00022

• 心肌
• 再灌注损伤
• 血管紧张素转化酶2
• 迷走神经
• 高迁移率族蛋白B1
• 胆碱能抗炎通路

目的 研究大鼠在体心肌过表达血管紧张素转化酶2 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2)是否通过迷走神经调控高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1, HMGB1 ),从而对大鼠心肌缺血／再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)产生保护作用。方法 雄性SD大鼠50只,体重220～280 g,按随机数字表法分为5组(每组10只)：假手术组(S组)、缺血／再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)组、单侧迷走神经切断术(unilateral vagotomy, VG)+I/R组(V组)、ACE2+I/R组(A组)、VG+ACE2+I/R组(VA组)。ACE2过表达在术前3周通过经腹心包腔注射腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)获得。I/R模型为结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery, LAD) 30 min后恢复灌注24 h。ELISA法测定血清中肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)浓度,Western blot法检测心肌组织中HMGB1水平,实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR, qPCR)检测心肌组织中TNF-α mRNA和IL-6 mRNA水平,伊文蓝及2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑双染色法测定心肌梗死面积。结果 与I/R组比较,A组心肌梗死面积明显减少(P<0.05),心肌组织HMGB1蛋白水平下调(P<0.05)、TNF-α mRNA和IL-6 mRNA下调(P<0.05),血清cTnI浓度明显降低(P<0.05)；与A组比较,VA组以上指标均明显升高(P<0.05)。结论 ACE2过表达通过迷走神经调控HMGB1能够减轻MI/RI,对大鼠心肌产生保护作用。

• 单位
  苏州大学附属第一医院