新型吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的合成和抗炎活性

作者：余佩静; 胡阳生; 陈刘赠; 石静波; 刘新华^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(02): 233-239.

• 吡唑并[4,3-d]嘧啶
• 抗炎
• NF-κB
• NLRP3
• COX-2
• RAW264.7

目的为了研发新型抗炎药,设计合成了一种新的吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物,并揭示了新化合物可能的抗炎机制。方法在显微镜下观察细胞的形态变化;通过Griess法测定新型化合物对脂多糖刺激的RAW264.7细胞中NO产生的影响;通过qRT-PCR评估TNF-α、IL-6和IL-1β的基因相对转录水平;通过qRT-PCR和Western blot测量环氧化酶-2表达,以及对NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路进行检测。小鼠体内实验通过HE染色观察肺组织变化。结果该新型化合物借助NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路可有效抑制RAW264.7细胞中NO的产生以及COX-2、TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。同时,它还可以改善细胞的形态和缓解小鼠急性肺损伤。结论新型吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路来产生抗炎活性。

• 单位
  国家中医药管理局; 安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学