干扰LRIG2通过调控PDGFRβ信号通路抑制人胶质母细胞瘤细胞增殖

作者：肖群根; 董民海; 程芳玲; 毛峰; 谢蕊繁; 王宝峰; 雷霆; 郭东生

来源：中华神经外科疾病研究杂志, 2018, 17(06): 484-488.

• 富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白2
• 血小板源性生长因子受体
• 胶质母细胞瘤
• 细胞增殖

目的探讨干扰富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白2(LRIG2)基因表达对人胶质母细胞瘤细胞U87增殖的影响及其机制。方法构建LRIG2干扰(LRIG2sh)及对照(scr)慢病毒载体质粒并感染U87细胞,筛选获得稳定细胞株; CCK8检测细胞增殖及软琼脂克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞周期;裸鼠皮下成瘤实验检测在体成瘤能力; Western Blotting检测信号通路蛋白表达。结果 LRIG2干扰组中LRIG2 mRNA水平及蛋白表达水平均明显低于对照组,免疫荧光示干扰组中PDGFRβ荧光强度明显弱于对照组。PDGF-BB刺激下LRIG2干扰组细胞增殖率明显低于对照组(P <0. 05),且呈浓度和时间依赖性。PDGF-BB刺激下LRIG2干扰组中软琼脂克隆形成能力明显低于对照组,G0/G1期细胞数百分比明显高于对照组,S期及G2/M期细胞数百分比明显低于对照组(P<0. 01)。LRIG2干扰组裸鼠皮下成瘤体积和重量明显小于对照组(P <0. 01)。PDGF-BB刺激下LRIG2干扰组中p PDGFRβ及其下游p Akt、p Stat3表达水平明显低于对照组,且LRIG2干扰后PDGFRβ抑制剂对其信号通路的抑制水平明显减弱。结论 LRIG2下调通过抑制PDGFRβ信号通路抑制胶质母细胞瘤细胞离体和在体增殖,LRIG2有望成为胶质细胞瘤治疗的新靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院