CDA基因变异对卡培他滨治疗结直肠癌患者出现手足综合征的影响

作者：李荣振; 张思森; 杨铁健; 季节; 沈杰

来源：中国肿瘤临床, 2018, 45(09): 458-461.

• 卡培他滨
• 胞苷脱氨酶
• 多态性
• 手足综合征

目的:探讨胞苷脱氨酶(cytidine deaminase,CDA)基因变异对接受含卡培他滨方案治疗的结直肠癌患者的3级手足综合征(hand-foot syndrome,HFS)的影响。方法:选取2014年5月至2017年5月在郑州人民医院接受卡培他滨治疗的结直肠癌患者149例,对卡培他滨代谢通路上的关键基因CDA进行基因分型,对分型的位点和HFS发生的相关性进行分析。另外,从全部患者中随机选取91例患者的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)提取RNA,对CDA的mRNA表达水平进行测定,并结合多态性位点进行分析。结果:位于CDA基因启动子区域的多态性位点-451G>A与HFS相关。基因分型结果为GG型109例(73.15%),GA型38例(25.50%),AA型2型(1.36%),最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.516)。相关性分析发现-451G>A位点GA/AA型患者与HFS的发生显著相关(OR=2.53,P=0.014)。另外,位于CDA基因启动子区域的插入变异-33delC和-451C>T呈现高度的连锁不平衡(D’=0.92)。在91例PBMC当中提取的RNA表达分析结果表明,-451G>A位点GA/AA型患者的CDA m RNA表达水平显著高于野生型GG型患者(4.01±0.53 vs.3.13±0.61,P<0.001)。结论:TAM的-451G>A多态性位点可能通过介导CDA基因mRNA的表达从而影响卡培他滨引起的HFS。

• 单位
  皖南医学院弋矶山医院; 郑州人民医院