奥巴克拉联合5-氟尿嘧啶对低氧性胰腺癌细胞上皮间质转化的影响

作者：侯新芳; 宋海岩; 周志新; 邓晓慧; 张毅敏; 程慧欣

来源：中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(10): 1117-1122.

• 上皮间质转化
• 低氧
• 奥巴克拉
• 5-氟尿嘧啶
• 胰腺癌

目的:研究在低氧条件下,奥巴克拉(obatoclax)联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)对胰腺癌细胞株Bx PC-3细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:细胞分组为低氧组、5-FU组、obatoclax+5-FU组,利用MTT法检测各组Bx PC-3细胞增殖活性;利用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)与Western blot检测各组Bx PC-3细胞中EMT相关基因与蛋白的表达情况。结果:在低氧条件下,obatoclax联合5-FU可抑制Bx PC-3细胞的增殖活性,且具有时间依赖性;obatoclax联合5-FU可进一步促进EMT的管家基因,转录因子Snail与Slug的表达升高;obatoclax联合5-FU促进上皮标记E-Cadherin的表达升高,及间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen Ⅰ、Vimentin的表达下降。结论:在低氧状态下obatoclax联合5-FU可抑制胰腺癌Bx PC-3细胞的增殖活性,可通过抑制转录因子Snail与Slug的表达,上调上皮标记E-Cadherin的表达,下调间质标记N-Cadherin、Fibronectin、Collagen Ⅰ及Vimentin的表达,从而抑制肿瘤细胞上皮向间质的转化,进而降低肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。

• 单位
  河南省肿瘤医院; 新乡市中心医院; 基础医学院; 郑州大学; 新乡医学院