摘要
目的:观察组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)在香烟烟雾暴露所致肺气肿小鼠中的作用。方法:HDAC9-/-C57BL/6 与野生型小鼠各20只,随机等分为4组,即:HDAC9-/-对照组、HDAC9-/-烟熏组与野生型对照组、野生型烟熏组;烟熏组小鼠香烟烟熏24 周建立肺气肿模型,HE 染色观察小鼠肺组织病理学改变;免疫磁珠分选 CD4+CD25+Treg 细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测Treg细胞中HDAC9 m RNA相对表达量;免疫组化法检测小鼠肺组织内叉头状转录因子p3(Foxp3)蛋白表达量,RT-qPCR法检测肺组织白介素-1β(IL-1β)mRNA表达水平。结果:野生型对照组与HDAC9-/-对照组肺泡结构正常,无炎症细胞浸润;野生型烟熏组气道壁和肺泡间隔可见炎细胞增多,肺泡壁断裂明显,肺泡腔扩大;HDAC9-/-烟熏组肺泡间隔部分断裂,但较野生型烟熏组减轻,未见明显炎细胞浸润。与野生型对照组比较,野生型烟熏组Treg细胞中HDAC9 mRNA表达增多(P <0.01)。与野生型对照组比较,野生型烟熏组肺组织中Foxp3表达减少,HDAC9-/-对照组Foxp3表达增多(P<0.01);与 HDAC9-/-对照组比较,HDAC9-/-烟熏组 Foxp3 表达减少(P<0.01);与野生型烟熏组比较,HDAC9-/-烟熏组 Foxp3 表达增多(P<0.01)。与野生型对照组比较,野生型烟熏组肺组织中 IL-1β mRNA 的表达量增高(P<0.01);与野生型烟熏组比较,HDAC9-/-烟熏组肺组织中IL-1β m RNA的表达量降低(P<0.01)。结论:香烟烟雾暴露下,HDAC9基因缺失小鼠肺内Foxp3表达增多、IL-1β炎症介质表达减少,提示HDAC9-/-小鼠体内Treg细胞功能增强,可能与肺气肿病情减轻有关。
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