非奈利酮的合成

作者：毛远湖; 程飞; 贺庆; 刘斌; 汤磊^*

来源：中国医药工业杂志, 2022, 53(09): 1270-1273.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2022.09.005

• 非奈利酮
• 盐皮质激素受体拮抗药
• 糖尿病肾病
• 二氢吡啶类
• 合成

该文合成了糖尿病肾病治疗药物非奈利酮。用3,5,5-三甲基-4,6-二氧杂环己-2-烯-1-酮(16)与3-羟基丙腈反应得到乙酰乙酸2-氰基乙酯(6)，然后与4-氰基-2-甲氧基苯甲醛和4-氨基-5-甲基-2-羟基吡啶发生连续的Knoevenagel缩合和Hantzsch环化反应，最后再通过O-烷基化、水解、氨解和手性色谱柱拆分得非奈利酮，总收率30.8%(以16计)，纯度99.7%，ee值99.4%。改进后的工艺操作简便、反应温和、收率提高、成本降低。

• 单位
  贵州医科大学