摘要
目的:通过沉默Nanog探讨其对Hsp90抑制剂SNX-2112诱导食管癌干细胞样细胞的裸鼠移植瘤抑制效果。方法:CCK-8分析细胞受到药物作用活性,Ki-67检测细胞增殖情况,Western blotting检测凋亡蛋白Bcl2、Bax、Bcl-xL表达情况。建立BALB/c裸鼠移植瘤模型,裸鼠分为四组,包括DMSO组、shNanog组、SNX-2112组、shNanog与SNX-2112联合用药组,每组3只。隔天给药,总共给药7次,脱颈处死小鼠,测量小鼠体重,瘤组织经HE染色,免疫组化分析Caspase3的表达情况与Hsp90客户蛋白pErk表达情况。结果:联合用药组细胞活性显著受到抑制(P<0.05),Ki-67实验显示联合用药组细胞增殖受到抑制(P<0.05),Bcl2与Bcl-xL蛋白表达下调(P<0.05),Bax表达水平上调(P<0.05)。联合用药组小鼠瘤重明显低于SNX-2112组以及shNanog组(P<0.05),HE染色结果显示沉默Nanog与SNX-2112联合用药显著性诱导肿瘤细胞凋亡,免疫组化研究显示Caspase3在两者联合用药组表达水平较高(P<0.05),Hsp90客户蛋白pErk表达有下调的趋势(P<0.05)。结论:沉默Nanog有助于提高SNX-2112诱导食管癌干细胞样细胞的裸鼠移植瘤细胞凋亡作用。
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