三羟基咔咯及其镓配合物(-Ga)在新型抗肿瘤药物研发中的应用及对人肺癌细胞(A549)增殖的影响

作者：张静; 赵天; 丁亚楠; 赵晓飞

来源：新疆医科大学学报, 2021, 44(03): 315-320.

• 咔咯
• 镓
• 抗肿瘤药物
• 人肺癌细胞
• 增殖
• 抑制
• 蛋白激酶B

目的探讨三羟基咔咯(咔咯1)及其镓配合物(1-Ga)在新型抗肿瘤药物研发中的应用及对人肺癌细胞(A549)增殖的影响。方法培养人肺癌(A549)细胞,分成对照组、咔咯1组及1-Ga组,采用噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)测定黑暗和光照条件下3组对A549细胞的毒性作用,并计算和比较咔咯1组及1-Ga组半数最大抑制浓度值(half maximal inhibitory concentration,IC50)值;采用流式细胞术检测咔咯1及1-Ga作用下的A549细胞生长和凋亡情况;于荧光显微镜下对比观察咔咯1及1-Ga对A549细胞形态和线粒体膜电势的影响;另构建异种移植斑马鱼模型,并观察咔咯1、1-Ga对A549细胞生长和转移影响。结果相较于对照组,咔咯1和1-Ga均对A549、MCF-7、HepG2 3种肿瘤细胞存在光毒性,光照条件下1-Ga对MCF-7、A549肿瘤细胞的IC50小于咔咯1(P<0.05)。光照条件下咔咯1和1-Ga均能抑制A549细胞增殖,A549细胞的外观形态发生明显变化,且1-Ga组细胞形态学变化更显著。光照条件下使用咔咯1和1-Ga处理后的A549肿瘤细胞线粒体膜电势下降,诱导细胞发生凋亡且呈现绿色荧光;且1-Ga组的异种移植斑马鱼模型中A549细胞转移程度相比咔咯1组更低。对照组中99%以上A549细胞存活,咔咯1组、1-Ga组处理过后的A549细胞存活比例均下降,且1-Ga组细胞凋亡比例显著高于咔咯1组(P<0.05)。结论咔咯1及其1-Ga均具有强烈光核酸酶活性,均可通过阻滞细胞周期抑制A549增殖、转移过程,同时可诱导肿瘤细胞发生凋亡,且1-Ga的光核酸酶活性和细胞毒性更强,有望成为一种新型抗肿瘤药物应用于恶性肿瘤的治疗。

• 单位
  邢台医学高等专科学校; 邢台市第三医院