血小板反应蛋白4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞转移

作者：李雅睿; 张旭; 郭丹; 李承君; 和水祥^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(11): 1504-1510.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.09.1307

• 血小板反应蛋白4
• 肿瘤相关巨噬细胞
• M2型巨噬细胞
• 肝癌细胞
• 侵袭迁移

血小板反应蛋白4 (thrombospondin 4, THBS4)属于THBS家族成员，是细胞外基质分泌的蛋白质，参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明，机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实，THBS4在肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中发挥促癌作用，但THBS4对肝癌免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析THBS4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化，促进肝癌细胞转移的作用。通过肝癌条件培养基(HCC conditioned medium, HCM)模拟肿瘤微环境，发现在HCM作用下巨噬细胞中THBS4表达呈时间依赖性升高(P<0.05);下调THBS4促使M1型巨噬细胞标志物IL-1β、CD86的表达升高(P<0.01),而M2型标志物IL-10和CD206表达降低(P<0.01)。进一步通过Transwell共培养实验检测THBS4诱导的M2型巨噬细胞对肝癌转移的影响。将下调THBS4的M2型巨噬细胞(M2-TAMs)与HepG2肝癌细胞进行共培养。结果显示，下调THBS4的M2-TAMs明显抑制了HepG2细胞的侵袭和迁移能力(P均<0.01)。综上所述，肿瘤微环境促进巨噬细胞中THBS4表达，THBS4可能通过诱导巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞侵袭转移。本文为探究THBS4诱导肝癌免疫微环境的建立提供了一些新的实验依据。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院