基于Shh信号通路在海马及肾组织的变化探讨益肾调督针灸对SAMP8小鼠海马DG区神经元新生障碍的影响

作者：刘欣媛; 杜艳军^*; 孙国杰; 王丽; 陈江敏; 李蔚娴; 吴文辉

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(12): 7027-7032.

• 针灸
• 双向调节
• 阿尔茨海默病
• Shh信号通路
• 海马DG区
• 肾组织
• 神经元新生

目的：观察针灸肾俞、百会、神门穴对SAMP8小鼠海马及肾组织Sonic hedgehog信号通路的调控，研究益肾调督针灸改善SAMP8小鼠海马齿状回区神经元新生障碍的作用机制。方法：选用6月龄的SAMP8小鼠及同龄且遗传背景相同的SAMR1小鼠作为实验对象。随机将SAMP8小鼠分为针灸组、模型组，每组各6只；正常组为6只同月龄SAMR1小鼠。针灸组百会穴、双侧神门穴进行针刺，双侧肾俞穴进行艾灸，15 min/次，1次/d。6 d为1个疗程共进行4个疗程，疗程间间隔1 d。疗程结束后，采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力；分别用免疫印迹法、免疫荧光标记法检测各组小鼠海马、肾组织中Shh信号通路核心组成声波刺猬（Shh）、跨膜蛋白Smothened(Smo)、Gli家族锌指蛋白1(Gli1)蛋白表达水平及阳性细胞表达；免疫荧光双标法检测小鼠海马齿状回增殖细胞核抗原（PCNA）/神经元核抗原（NeuN）、增殖细胞核抗原（PCNA）/双皮质素（DCX）阳性细胞表达。结果：(1)Morris水迷宫检测显示，针灸组平均逃避潜伏期短于模型组（P<0.01），跨越平台次数多于模型组（P<0.05）。(2)免疫印迹法检测显示：模型组小鼠海马Shh、Smo、Gli1相对表达量低于正常组（P<0.01），针灸组小鼠海马Shh、Smo、Gli1相对表达量高于模型组（P<0.01）。(3)免疫荧光标记法检测显示，模型组小鼠肾组织Shh、Smo、Gli1相对表达量高于正常组（P<0.05），针灸组小鼠肾组织Shh、Smo、Gli1阳性表达量低于模型组（P<0.05）。(4)免疫荧光双标法检测显示，针灸组小鼠海马齿状回PCNA/NeuN、PCNA/DCX阳性细胞表达均高于模型组（P<0.01）。结论：Shh、Smo、Gli1蛋白在模型组SAMP8小鼠海马、肾组织中的表达不一致。针灸肾俞、百会、神门在上调海马Shh、Smo、Gli1蛋白含量的同时，可下调肾组织Shh、Smo、Gli1的阳性表达，双向调节Shh信号通路是益肾调督针灸改善SAMP8小鼠海马齿状回神经元新生障碍，进而提高学习记忆能力的作用机制之一。

• 单位
  湖北中医药大学