TMEM64在肝癌组织中高表达并促进肝癌细胞的增殖和侵袭

作者：曹丹萍; 蔡娟; 李艳娜; 董润雨; 王智雄; 左学良^*

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(08): 1345-1355.

• TMEM64
• 肝细胞癌
• 预后
• 侵袭

目的 分析TMEM64在肝癌中的表达情况及对肝癌患者预后评估价值，探讨TMEM64对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 采用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和基因型组织表达项目（GTEx）分析TMEM64在肝癌中表达水平。采用Wilcoxon秩和检验方法比较分析TMEM64基因在肝癌和癌旁组织中的表达差异。利用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析评估TMEM64的表达水平对肝癌患者总生存期的影响及预后预测价值。通过单样本基因富集分析评估TMEM64的表达与免疫细胞浸润水平之间的相关性。依据TMEM64表达水平及相关临床变量构建基于总体生存率的nomogram图并进行验证。细胞实验中，在HCCLM3细胞中敲低TMEM64，分为si-NC（对照组）、si-TMEM64#1（敲低组1）、si-TMEM64#2（敲低组2）3个组；在Huh7细胞中过表达TMEM64，并分为vector（对照组）和TMEM64（过表达组），采用CCK-8、EdU和克隆形成实验检测TMEM64对肝癌细胞增殖的影响，使用Transwell和细胞划痕实验验证TMEM64对肝癌细胞迁移和侵袭能力的改变。结果 TMEM64在肝癌中的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示，TMEM64高表达与肝癌患者不良总生存时间相关，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示，TMEM64高表达是肝癌患者OS的独立危险因素（P<0.05）。TMEM64的表达与NK细胞、CD8+T细胞和p DCs细胞的免疫细胞浸润水平呈负相关（P<0.05）。GO、KEGG和GSEA富集分析结果显示TMEM64与信号传递及肿瘤转移相关通路显著富集。列线图和校准曲线显示模型预测效能与实际结果相符。敲低TMEM64能抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.01），过表达TMEM64能促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.01）。结论 TMEM64在肝癌中高表达，TMEM64高表达是肝癌患者不良预后的独立危险因素。TMEM64能促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

• 单位
  皖南医学院第一附属医院